Los trastornos depresivos son la segunda causa más importante de discapacidad en los países desarrollados, pero una importante minoría de los pacientes no responde a los tratamientos con antidepresivos. Los antidepresivos más nuevos superan a los tricíclicos en tolerabilidad pero por lo general no en eficacia. Si un antidepresivo llega a ser más eficaz que otros es importante llegar a entender por qué lo es.

Se ha propuesto que los antidepresivos con acción dual -inhibición de la recaptación de la noradrenalina y de la serotonina- pueden ser más efectivos que fármacos que actúan en solo una monoamina. La venlafaxina es el primer fármaco comercializado que inhibe tanto la noradrenalina y recaptadores 5-HT sin acciones sobre otros receptores. Los autores presentan una revisión sistemática de las investigaciones acerca de eficacia y tolerabilidad relativas de la venlafaxina en comparación con otros antidepresivos.

Método

Los autores identificaron estudios relevantes en una base de datos propia y búsquedas sistemáticas en bases de datos electrónicas. La estrategia de búsqueda electrónica identificó 2349 estudios que cumplieron con criterios. Además llevaron a cabo una búsqueda manual en listas de referencias de los estudios incluidos y pidieron datos no publicados de autores y sponsors de los estudios.

Criterios de inclusión

Se incluyeron sólo ensayos doble ciego, con muestras aleatorias, y comparativos de la venlafaxina con antidepresivos alternativos para el tratamiento de la depresión. La definición de depresión fue intencionalmente amplia. Incluyó criterios clínicos o de investigación explícitos para depresión mayor (como el del DSM-IV), pero también si el médico consideraba que el paciente estaba deprimido y era elegible para un tratamiento antidepresivo. Dos de los investigadores evaluaron indepedientemente cada estudio potencialmente elegible y los desacuerdos se resolvieron discutiéndolos dentro del equipo. El número final de ensayos incluidos fue 32.

Datos

Características del diseño y calidad de la evaluación. En cada estudio se tomaron los datos relativos a los criterios de inclusión y exclusión, la dosis y el régimen de la venlafaxina y antidepresivos alternativos, la adecuación de la aleatorización, la cantidad de pacientes en la muestra, seguimiento, resultados clínicos relevantes, edad y sexo de los participantes y duración del seguimiento.

Se contactó a los autores cuando los datos reportados en el ensayo fueron insuficientes. Y si no los ubicaban, se comunicaban con los sponsors.

Resultados clínicos

El resultado más importante fue la medida de gravedad media de la depresión evaluada mediante escalas reconocidas (priorizando la Escala de Hamilton). Otras variables que se tomaron en cuenta para evaluar los resultados fueron la tasa de respuesta (del 50% o más) y la tasa de remisión. Se consideraron datos acerca de la tolerabilidad tomando el ítem "toda causa" de abandono de cada grupo de tratamiento y también la causa atribuida del abandono (falta de  eficacia y efectos adversos).

Eficacia y tolerabilidad

Este meta-análisis hace evidente que en el tratamiento de los trastornos depresivos no todos los antidepresivos son iguales. Los datos combinados de todos los estudios disponibles revelan que la venlafaxina tiene una ventaja de unos 1.2 puntos en la escala de Hamilton sobre otros antidepresivos.

La mayoría de las comparaciones fueron con los ISRS, donde los efectos se mostraron consistentes a través de los diferentes fármacos. Por el contrario, es menos claro que la ventaja sea consistente en otros antidepresivos como los tricíclicos, donde la imipramina es la única droga aislada que claramente demuestra menor eficacia. Esto no reduce la importancia del primer resultado en que venlafaxina vs. cualquier otro fármaco muestra una nítida ventaja en la reducción de los síntomas de la depresión.

Artículo adaptado y comentado por Fundación ACTA, editores responsables de IntraMed en la especialidad de Psiquiatría.