Nueva serie IntraMed "Enfermedades raras" o "huérfanas" IntraMed se ha propuesto hacer visibles a la comunidad médica un gran grupo de patologías que por su baja prevalencia suelen quedar en el olvido. De ello resulta que los pacientes que las padecen sufren demoras enormes en el diagnóstico y se ven perjudicados en su evolución. También estamos confeccionando una guía de recursos en estas enfermedades de manera de aportar al colega algunos datos sobre localización de expertos en el tema y centros de diagnóstico o derivación así como asociaciones de pacientes y familiares. Síndrome de Angelman Código CIE-9-MC: 759.81 Descripción de la enfermedad: La imperiosa necesidad de un diagnóstico precoz: Ya existen reportes de casos con diagnóstico a edades cada vez más tempranas (2 años) lo que debe constituir el objetivo principal de la pesquisa. Resulta imperioso el diagnóstico precoz para mejorar la evolución y el pronóstico. El alerta de padres y médicos respecto de la clínica que los niños presentan son la única herramienta para que el diagnóstico se anticipe todo lo posible. El Síndrome de Angelman (SA) es un trastorno severo del desarrollo neurológico con una etiología compleja. Los diferentes mecanismos genéticos que se reconocen como responsables del SA tienen como denominador común la falta expresión o función de la copia materna del gen UBE3A. La entidad fue descrita por primera vez en el año 1965 por el Dr. Harry Angelman, médico inglés. Se da en todos los grupos étnicos y tiene distribución universal, siendo la prevalencia de 1 en 12.000-20.000 individuos. Es en generalmente el pediatra quien detecta el retraso madurativo, son el neuropediatra y el genetista clínico que orientan los estudios a fin de establecer el diagnostico. Los aspectos clínicos más relevantes son: A. Consistentes (100%) B. Frecuentes (80%) C. Asociaciones (20-80%) Fenotipo físico - Curva deficiente del perímetro craneal con evolución a microcefalia absoluta o relativa (80% casos). La mayoría de los individuos tienen el PC por debajo del P25 a los 3 años de edad con aplanamiento posterior de la cabeza. Los cambios a nivel craneofacial son secundarios a las alteraciones del SNC debido al cerebro pequeño se produce microcefalia al ajustarse la base del cráneo. - Problemas en la alimentación son frecuentes (75%) pero generalmente no severos, manifestándose como dificultades en la succión y en la deglución. Los movimientos de la lengua pueden ser incoordinados con movimientos de empuje y incoordinación oral-motora. Puede haber problemas en la succión y toma de lactancia materna, siendo más fácil el biberón. Las regurgitaciones se confunden con intolerancia a la leche o reflujo gastroesofágico - Prognatia secundaria a los excesivos movimientos con la boca y masticatorios, si bien a veces lo aparenta más que lo es, debido a que la mandíbula se orienta hacia delante y arriba y hay hipoplasia del macizo mediofacial. - Boca grande con dientes separados. La lengua es normal en forma y tamaño, pero en un 30-50%, se observa empuje de la misma hacia afuera. Algunos babean constantemente y tienen la lengua fuera de la boca, mientras en otros solo sale de la boca al reír. - Hipopigmentación (60%), cuando el SA deriva de una microdeleción la piel y los ojos están hipopigmentados, esto ocurre porque el gen P del pigmento, que se localiza cerca del gen UBE3A también se pierde. Este gen produce la proteína P que se cree crucial para la síntesis de melanina. La exposición solar puede ocasionar problemas. - Estrabismo y albinismo ocular (30-60%) Es más común en niños con hipopigmentación ocular, el pigmento en la retina es fundamental para el desarrollo del nervio óptico. - El promedio de talla es más bajo que la población general pero dentro de la normalidad. De lactantes debido a los problemas de alimentación la curva ponderal puede afectarse. - El estreñimiento es común. - La escoliosis (10%) puede desarrollarse durante la adolescencia especialmente en los que no caminan, se hace común a medida que se hacen mayores - Durante la adolescencia, la pubertad se puede retrasar de 1-3 años pero la maduración sexual ocurre con normalidad en el desarrollo de las características sexuales secundarias. Aumento de peso es habitual en este período, pero es rara la obesidad. - Los adultos jóvenes tienen buena salud con la excepción de convulsiones. - La esperanza de vida parece normal. Consenso 2005 AU: Charles A. Williams, Arthur L. Beaudet, Jill Clayton-Smith, Joan H. Knoll, Martin Kyllerman, Laura A. Laan. Angelman syndrome 2005: Updated consensus for diagnostic criteria. American Journal of Medical Genetics Part A Revista Médica Clínica Las Condes, Chile. Vol. 15 N°3 Julio 2004. Síndrome de Angelman: Diagnóstico precoz Enfermedades Raras un enfoque práctico. Maravillas Izquierdo Martínez. Alfredo Avellaneda Fernández. Instituto de Investigación de Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Sanidad y Consumo. España. Buiting K, Gross S, Lich C, Gillessen-Kaesbach G, el-Maarri O, Horsthemke B. Epimutations in Prader-Willi and Angelman syndromes: a molecular study of 136 patients with an imprinting defect. Am J Hum Genet (2003) 72:571-577. Otros recursos en idioma inglés : Angelman Syndrome Foundation : http://www.angelman.org/ Asociaciones de pacientes: Contacto por e-mail:
Vínculos a catálogo McKusick: 105830
Tomado del Libro: Enfermedades Raras un enfoque práctico. Maravillas Izquierdo Martínez. Alfredo Avellaneda Fernandez. Instituto de Investigación de Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Sanidad y Consumo. España.
http://iier.isciii.es/er/pdf/er_libro.pdf
La orientación diagnóstica realizada en base a los criterios clínicos se confirma con las pruebas de laboratorio específicas.
→ RDSM severo.
→ Trastorno lenguaje, ausencia o uso mínimo de palabras. Lenguaje receptivo o no verbal, mucho mejor que el verbal.
→ Trastorno de los movimientos o equilibrio, ataxia de la marcha, movimientos temblorosos de extremidades.
→ Comportamiento único: combinación de risa frecuente, modo alegre, personalidad fácilmente excitable, a menudo con flapping de manos, conducta hiperactiva, cortos períodos de atención.
→ Retraso en el desarrollo de perímetro craneano, (microcefalia absoluta/relativa) a la edad de dos años.
→ Convulsiones, inicio usualmente antes de los tres años.
→ EEG alterado.
→ Occipucio plano.
→ Lengua protruída.
→ Movimientos linguales, alteraciones de la succión/alimentación.
→ Prognatia mandibular, boca ancha, dientes espaciados.
→ Exceso de salivación.
→ Estrabismo.
→ Pelo y ojos claros, comparados con la familia (en casos de deleción).
→ Deambulación con brazos flexionados hacia arriba.
→ Sensibilidad al calor aumentada.
→ Alteraciones de sueño.
→ Atracción /fascinación por el agua.
Bibliografía:
Existe un documento de consenso de 2006 publicado en: American Journal of Medical Genetics 140A:413–418.
140ª. Nª: 5 PG: 413-418, 2006 DOI: 10.1002/ajmg.a.31074 US: http://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.31074
Dra. Eliana Rodillo B. Dra. Isabel López S. Dr. Ronald Youlton R. Unidad de Neurología Infantil y Unidad de Genética
Departamento de Pediatría, Clínica Las Condes http://www.clinicalascondes.cl:80/area_academica/Revista_Medica_Julio_2004/articulo_002.htm
http://iier.isciii.es/er/pdf/er_libro.pdf
Coll MD. Cytogenetic, FISH and molecular genetics of Prader-Willi and Angelman syndromes. Cell Pharmacol (1996) 3:209-212.
Camprubí, C, Coll MD, Lorente I, Gabau E, Artigas J, Brún C, Guitart M. Screening mutations in Angelman Syndrome gene. Eur J Hum Genet (2001) 9(1):422.
Artigas J, Brun C, Gabau E, Guitart M, Camprubí C. Aspectos médicos y conductuales del Síndrome de Angelman. Rev Neurol (2005) 41(11): 649-656.
Camprubí C, Gabau E, Artigas J, Coll MD, Guitart M. Del diagnóstico clínico al diagnóstico genético de los síndromes de Prader-Willi y Angelman. Rev Neurol (2006) 42 (S1):61-67.
Camprubí C, Coll MD, Villatoro S, Gabau E, Kamli A, Martinez MJ, Poyatos D, Guitart M. Imprinting center análysis in Prader-Willi and Angelman síndrome patients with typical and atypical phenotypes. Eur J Med Genet (en prensa)
Clayton-Smith J, Laan L. Angelman syndrome: a review of the clinical and genetic aspects. J Med Genet (2003) 40(2):87-95.
Poyatos D, Guitart M, Gabau E, Brun C, Milá M, Vaquerizo J, Coll MD. Severe phenotype in Angelman Syndrome resulting from isochromosome 15. J Med Genet (2002) 39:1-6.
Williams CA, Angelman H, Clayton-Smith J, Driscoll DJ, Hendrickson JE, Knoll JH, Magenis RE, Schinzel A, Wagstaff J, Whidden EM, et al. Angelman syndrome: consensus for diagnostic criteria. Am J Med Genet (1995) 56:237-238.
Canadian Angelman Society: http://www.angelmancanada.org/
Angelman Forum (Australia): http://www.angelmanforum.org/
Asociación de Padres de Síndrome de Angelman
A.P.S.A. – Argentina
http://www.sindromedeangelman.org.ar/
APSA es una ONG formada por padres de niños afectados por el Síndrome de Angelman, se formó en el año 1999.
Nuestra misión es procurar una mejor calidad de vida a todas las personas con SA y a sus familias, con el objetivo de promover el bienestar físico, mental, social y ocupacional.
Brindamos un espacio de contención y asesoramiento constante, ayudando a construir y difundir el conocimiento, la investigación y la capacidad científica y terapéutica, vinculadas con detección y tratamiento del Síndrome de Angelman.
sindromedeangelman@yahoo.com.ar
apsa_info@hotmail.com
Expertos y centros de diagnóstico de referencia:
Dr. ENRIQUE MENZANO Neurologo Infantil, Sub-Director Neurologia Infantil UBA
Jefe Neurologia Hospital Materno Infantil San Isidro
email: emenzano@intramed.net
Hospital Municipal San Isidro Av Santa Fe 431 San Isidro
TE: 4512-3700
Dra. LILIANA FRANCIPANE Medica de la División de Genética del Hospital de Clínicas de la UBA
Hospital de Clínicas Avda. Córdoba 2351- Ciudad de Buenos Aires
TE: 5950-8000
Lic. ALEJANDRA GIL Coordinadora Terapéutica General de AEDIN
Asociación en Defensa del Infante Neurológico
Teodoro García 2948 (C1426DND) Buenos Aires - Argentina
Tel.: (5411) 4551-4551 - Fax: (5411) 4554-3000
info@aedin.org
Dr. CARLOS BACINO
Profesor Asociado de Genética en el Departamento de Genética Humana y Molecular en el Baylor College of Medicine
Director Medico del Laboratorio de Citogenética de Baylor
Director de la Clínica de Genética en el Texas Children''''s Hospital en Houston, Texas, USA
♦ Hospital de Niños de Córdoba
Dra. Norma Rossi
Dras. Ruth Schumiachkin
Dra. Cecilia Montes
División Genética Médica.
Bajada Pucará y Ferroviarios.
5000, Córdoba.
TE: 0351-4586400
♦ Hospital Privado, Centro Médico de Córdoba
Dra. Norma Rossi
Dras. Ruth Schumiachkin
Dra. Cecilia Montes
Sección Genética Médica
Avda. Naciones Unidas 346
5014, Córdoba
TE: 0351-4688226
Dr. Alberto L. Rosa
Jefe Servicio Genetica Medica
Sanatorio Allende
Investigador Clinico CONICET
Director Laboratorio de Biologia Celular y Molecular
Fundacion Allende - CONICET
Hipólito Yrigoyen 384
5000 – Córdoba
Argentina
Tel: 0351 - 4269200 (int 319 o 837)
Fax: 0351 - 5689247
E-mail: alrosa@sanatorioallende.com / arosa@fundacionallende.org.ar
Web: http://www.sanatorioallende.com/serv-genetica.htm
