Antecedentes

Muchos pacientes con COVID-19 han sido tratados con plasma que contiene anticuerpos anti-SARS-CoV-2. Nuestro objetivo fue evaluar la seguridad y eficacia de la terapia con plasma de convalecencia en pacientes ingresados ​​en el hospital con COVID-19.

Métodos

Este ensayo aleatorizado, controlado, de etiqueta abierta y plataforma (Evaluación aleatoria de la terapia COVID-19 [RECOVERY]) está evaluando varios tratamientos posibles en pacientes hospitalizados con COVID-19 en el Reino Unido. El ensayo está en marcha en 177 hospitales del NHS de todo el Reino Unido.

Los pacientes elegibles y que dieron su consentimiento fueron asignados al azar (1: 1) para recibir la atención habitual sola (grupo de atención habitual) o la atención habitual más plasma convaleciente de títulos altos (grupo de plasma convaleciente).

El resultado primario fue la mortalidad a los 28 días, analizada por intención de tratar.

El ensayo está registrado en ISRCTN, 50189673 y ClinicalTrials.gov, NCT04381936.

Resultados

Entre el 28 de mayo de 2020 y el 15 de enero de 2021, 11558 (71%) de 16.287 pacientes inscritos en RECOVERY fueron elegibles para recibir plasma convaleciente y fueron asignados al grupo de plasma convaleciente o al grupo de atención habitual.

No hubo diferencias significativas en la mortalidad a 28 días entre los dos grupos: 1399 (24%) de 5795 pacientes en el grupo de plasma convaleciente y 1408 (24%) de 5763 pacientes en el grupo de atención habitual murieron dentro de los 28 días (razón de tasas 1 00, IC del 95% 0 93-1 07; p = 0 95).

La tasa de mortalidad a los 28 días fue similar en todos los subgrupos de pacientes preespecificados, incluidos los pacientes sin anticuerpos detectables contra el SARS-CoV-2 en la aleatorización.

La asignación al plasma de convalecencia no tuvo un efecto significativo sobre la proporción de pacientes dados de alta del hospital dentro de los 28 días (3832 [66%] pacientes en el grupo de plasma convaleciente frente a 3822 [66%] pacientes en el grupo de atención habitual; razón de tasas 0.99, IC 95% 0 · 94-1 · 03; p = 0 · 57).

Entre los que no recibieron ventilación mecánica invasiva en el momento de la aleatorización, no hubo diferencias significativas en la proporción de pacientes que alcanzaron el criterio de valoración combinado de progresión a ventilación mecánica invasiva o muerte (1568 [29%] de 5493 pacientes en el grupo de plasma convaleciente frente a 1568 [29] %] de 5448 pacientes en el grupo de atención habitual; razón de tasas 0 · 99, IC del 95%: 0 · 93–1 · 05; p = 0 · 79).

Efecto de la asignación al plasma de convalecencia sobre la mortalidad a los 28 días

Aspectos destacados:

- Ninguna reducción significativa de la mortalidad
- Ningún aumento significativo en las posibilidades de ser dado de alta con vida a los 28 días
- Ninguna reducción significativa en la progresión a ventilación mecánica invasiva o muerte.

En análisis exploratorios post-hoc.

• No hubo una tendencia significativa hacia mejores resultados según la duración del inicio de los síntomas, el nivel de asistencia respiratoria o el estado de los anticuerpos.
   
• “RECOVERY no abordó si el plasma de convalecencia tiene algún beneficio si se administra temprano después de la infección por SARS-CoV-2 y antes del inicio de una enfermedad significativa. Esa pregunta aún no se ha probado de manera sólida en ensayos controlados aleatorios suficientemente grandes".
   
• No hay evidencia de que el plasma convaleciente tenga un impacto significativo en la mortalidad, la duración de la estadía hospitalaria o la necesidad de ventilación en pacientes hospitalizados con COVID-19.

Resumen: Lo que no fue evaluado (ni nadie más en ensayos aleatorizados suficientemente grandes) es si el plasma convaleciente tiene algún beneficio que valga la pena en pacientes con enfermedad muy temprana que no han sido ingresados ​​en el hospital.

Valor agregado de este estudio

RECOVERY es el ensayo aleatorizado más grande para informar los resultados del efecto del plasma convaleciente en pacientes hospitalizados con COVID-19. Encontramos que, en comparación con la atención habitual sola, el plasma de convalecencia de títulos altos no redujo la mortalidad a los 28 días, la probabilidad de alta dentro de los 28 días o la probabilidad de progresar al resultado compuesto de ventilación mecánica invasiva o muerte en pacientes que no estaban recibir ventilación mecánica invasiva al azar.

No vimos evidencia de ningún beneficio o riesgo material del plasma convaleciente en ningún subgrupo de pacientes.

Tomando los resultados de todos los ensayos en conjunto, incluido RECOVERY, que incluye aproximadamente ocho veces más información que todos los demás ensayos combinados, la asignación al plasma de convalecencia se asoció con una tasa de mortalidad de 0 98 (IC del 95%: 0 91-1 06; p = 0 63).

Financiación: Investigación e Innovación del Reino Unido (Consejo de Investigación Médica) e Instituto Nacional de Investigación en Salud.