Los sofocos son el efecto secundario más común del tamoxifeno. Nuevos medicamentos antidepresivos, como los inhibidores selectivos de la absorción de la serotonina, paroxetina y fluoxetina, son eficaces para tratar tales síntomas asociados con el tamoxifeno.

Sin embargo, estos medicamentos también han demostrado inhibir la enzima que convierte el tamoxifeno en su metabolito más potente, 4-hidroxi-tamoxifeno, y otros metabolitos activos. La consecuencia es que la receta de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina con el tamoxifeno pueden reducir la eficacia del tamoxifeno.

Los autores de este trabajo examinaron el efecto de la paroxetina (que inhibe la CYP2D6, enzima principalmente responsable del metabolismo del tamoxifeno en sus metabolitos activos) en los niveles de tamoxifeno y sus metabolitos en muestras de sangre de 12 mujeres con cáncer de mama que estaban siendo tratadas con tamoxifeno adyuvante. Asimismo, a estas mujeres se les hizo un test para determinar su genotipo CYP2D6.

Los investigadores observaron que un metabolito activo previamente no reconocido, que fue denominado endoxifen, se encontraba presente en concentraciones sustancialmente superiores que el 4-hidroxi-tamoxifeno. Tras el tratamiento con paroxetina, los niveles de endoxifen se redujeron, mientras que los niveles de 4-hidroxi-tamoxifeno no disminuyeron. El tratamiento con paroxetina reducía la concentración de endoxifen de 12,4 ng/ml antes de la administración de paroxetina a 5,5 ng/ml después de la administración de paroxetina.

Las concentraciones de endoxifen se redujeron en un 64% en mujeres con un genotipo CYP2D6 normal, si bien esta reducción fue solo de un 24% en mujeres con una variante del citado genotipo. Los investigadores indican que estos hallazgos plantean la posibilidad de que la variante farmacogenética en la actividad de CYP2D6 puede influir en los resultados terapéuticos del tratamiento con tamoxifeno.

Webs Relacionadas
Johns Hopkins University
http://www.jhu.edu/
Journal of the National Cancer Institute
http://jncicancerspectrum.oupjournals.org/