Na doença celíaca, a transglutaminase 2 do intestino delgado causa desamidação dos resíduos de glutamina nos peptídeos do glúten, aumentando a estimulação das células T e resultando em dano à mucosa. A inibição da transglutaminase 2 é um tratamento potencial para a doença celíaca.

Um medicamento experimental pode prevenir danos intestinais causados ​​pela doença celíaca, descobriu um estudo preliminar, aumentando as esperanças de que se tornará o primeiro medicamento para um distúrbio digestivo sério.

Em um ensaio de prova de conceito, os autores avaliaram a eficácia e segurança de um tratamento de 6 semanas com ZED1227, um inibidor seletivo da transglutaminase 2 oral, em três níveis de dose em comparação com o placebo, em adultos com doença celíaca bem controlada que são submetidos a um desafio diário de glúten.

O desfecho primário foi a atenuação do dano à mucosa induzido pelo glúten, medido pela relação entre a altura das vilosidades e a profundidade da cripta.

Os desfechos secundários incluíram densidade de linfócitos intraepiteliais, pontuação do índice de sintomas celíacos e pontuação do questionário de doença celíaca (para avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde).

Dos 41 pacientes atribuídos ao grupo de 10 mg ZED1227, 41 atribuídos ao grupo de 50 mg, 41 atribuídos ao grupo de 100 mg e 40 atribuídos ao grupo de placebo e 30 pacientes, respectivamente, tiveram amostras de biópsia duodenal adequadas para avaliação do desfecho primário.

O tratamento com ZED1227 em todos os três níveis de dose atenuou a lesão da mucosa duodenal induzida pelo glúten.

A diferença estimada em relação ao placebo na mudança na proporção média da altura das vilosidades em relação à profundidade da cripta desde o início até a semana 6 foi de 0,44 (intervalo de confiança de 95% [CI], 0, 15 a 0,73) no grupo de 10 mg (p = 0,001), 0,49 (IC de 95%, 0,20 a 0,77) no grupo de 50 mg (P <0,001) e 0,48 (IC de 95%, 0,20 a 0,77) no grupo de 100 mg (P <0,001).

As diferenças estimadas do placebo na mudança na densidade de linfócitos intraepiteliais foram -2,7 células por 100 células epiteliais (95% CI, -7,6 a 2,2) no grupo de 10 mg, -4, 2 células por 100 células epiteliais (95% CI, - 8,9 a 0,6) no grupo de 50 mg e −9,6 células por 100 células epiteliais (IC de 95%, −14,4 a - 4,8) no grupo de 100 mg.

O uso da dose de 100 mg pode ter melhorado a pontuação dos sintomas e a qualidade de vida.

Os eventos adversos mais comuns, cujas incidências foram semelhantes em todos os grupos, foram cefaleia, náusea, diarreia, vômito e dor abdominal. Rash desenvolvido em 3 de 40 pacientes (8%) no grupo de 100 mg.

No ensaio preliminar, o tratamento com ZED1227 atenuou o dano da mucosa duodenal induzido pelo glúten em pacientes com doença celíaca.

Na doença celíaca, o sistema imunológico ataca o revestimento do intestino delgado quando uma pessoa geneticamente suscetível ingere glúten, uma proteína encontrada no trigo, centeio e cevada.

Os sintomas da doença celíaca incluem diarreia, dor abdominal, fadiga e perda de peso. Por trás de tudo isso está um ataque anormal do sistema imunológico que danifica as estruturas semelhantes a fios de cabelo no revestimento intestinal chamadas vilosidades. As vilosidades absorvem nutrientes dos alimentos, de modo que as pessoas com doença celíaca podem ficar desnutridas e desenvolver problemas como anemia e enfraquecimento dos ossos.

No momento, o único tratamento é "evitar rigorosamente até mesmo vestígios de glúten na dieta diária", disse o pesquisador principal Dr. Detlef Schuppan.

Mas é difícil manter uma dieta sem glúten pelo resto da vida, disse Schuppan, professor do Centro Médico da Universidade Johannes Gutenberg, na Alemanha.

O glúten pode estar escondido em muitos alimentos processados, de massas e cereais matinais a molhos e sopas a barras energéticas e batatas fritas. Além de ser um fardo prático, a dieta rigorosa também é "social e psicológica", observou Schuppan. E mesmo quando os pacientes aderem a ele, disse ele, alguns ainda podem ter inflamação e sintomas intestinais.

O novo estudo, publicado no New England Journal of Medicine, analisou se uma droga experimental pode prevenir tais danos intestinais.

A droga, chamada ZED1227, inibe a atividade de uma enzima chamada transglutaminase 2 (TG2) no intestino, explicou Schuppan. TG2 desempenha um papel fundamental na resposta auto-imune que marca os celíacos.

O ensaio, que foi financiado pela farmacêutica Dr. Falk Pharma, recrutou 163 adultos com doença celíaca que tiveram sucesso com uma dieta sem glúten por pelo menos um ano.

Os pesquisadores distribuíram aleatoriamente os pacientes em um de quatro grupos: três receberam doses múltiplas de ZED1227 para tomar todas as manhãs durante seis semanas; o quarto tomou pílulas de placebo.

Trinta minutos após cada dose matinal, os pacientes do estudo comeram um biscoito contendo uma quantidade moderada de glúten, como forma de testar a capacidade do medicamento de bloquear a inflamação induzida pelo glúten.

Depois de seis semanas, descobriu o estudo, os pacientes que tomaram qualquer dose da droga mostraram menos sinais de dano intestinal, em comparação com o grupo do placebo.

Com relação aos efeitos colaterais, a erupção cutânea foi o sintoma mais comum entre os usuários de drogas, o que foi observado em 8% dos pacientes com a dose mais alta.

O Dr. Joseph Murray, gastroenterologista da Clínica Mayo, chamou as descobertas de "encorajadoras". O estudo "mostra que o bloqueio desta enzima chave é viável", disse Murray, que também é consultor médico da Celiac Disease Foundation. Resta saber se isso também diminuirá os sintomas dos pacientes e melhorará sua qualidade de vida em estudos maiores, disse Murray.

Como Schuppan, ela observou que as dietas sem glúten são difíceis de manter e nem sempre são suficientes por conta própria. "Cerca de 30% dos pacientes continuam a ter problemas substanciais, apesar de tentarem o seu melhor com uma dieta sem glúten", disse Murray.

Esses pacientes serão o foco de pesquisas futuras. Schuppan disse que sua equipe está planejando um ensaio que testará o ZED1227 em pacientes com doença celíaca que não respondem totalmente a uma dieta sem glúten.

Se o ZED1227 ou qualquer outro medicamento estiver disponível para celíacos, isso não significa o fim da dieta sem glúten.

De acordo com Murray, os pacientes provavelmente ainda terão que seguir as restrições alimentares. Mas, especialmente devido à dificuldade de evitar totalmente o glúten, os medicamentos devem tornar a vida das pessoas mais fácil, disse ele.

"Há esperança real de que teremos tratamentos adicionais para a doença celíaca, que até agora colocou todo o fardo do cuidado sobre o paciente", disse Murray.

Cerca de 1% da população mundial tem doença celíaca, de acordo com a Celiac Disease Foundation. Nos Estados Unidos, cerca de 2,5 milhões de pessoas não foram diagnosticadas.