| Introducción |
El fenómeno de Raynaud se caracteriza por isquemia transitoria en las extremidades en respuesta al frío o las emociones. Puede ser primario (idiopático) o secundario a una enfermedad del tejido conectivo, especialmente a la esclerosis sistémica.
Mientras que fenómeno de Raynaud primario tiene en la mayoría de los casos un curso benigno; la forma secundaria se asocia con una morbilidad significativa (p. ej., ulceraciones y gangrena), especialmente cuando las anormalidades microvasculares estructurales y funcionales se combinan.
Los bloqueadores de los canales de calcio (CCB) se recomiendan como tratamiento de primera línea. Sin embargo, un metaanálisis mostró solo una eficacia moderada de estos fármacos en la reducción de la frecuencia del Raynaud relacionado con la esclerosis sistémica, con una disminución promedio de 4.1 ataques por semana.
El Iloprost intravenoso reduce la frecuencia y la gravedad de los ataques y se recomienda para el Raynaud grave relacionado con la esclerosis sistémica con úlceras digitales activas. Bosentan no pudo mostrar eficacia en RP a pesar de algún efecto en la prevención de úlceras digitales.
El óxido nítrico es un potente vasodilatador, ya que genera guanosina-5-monofosfato cíclico (cGMP). Como la cGMP se hidroliza principalmente por la fosfodiesterasa-5A (PDE-5A), los inhibidores de la PDE-5A potencian el efecto del óxido nítrico al disminuir el metabolismo de la cGMP, lo que lleva a mejorar la vasodilatación y aumentar el flujo sanguíneo.
Se han comercializado tres inhibidores de la fosfodiesterasa-5ª: sildenafil, tadalafil y vardenafil, para la disfunción eréctil y, más recientemente, la hipertensión pulmonar se ha convertido en otra indicación para el sildenafil y el tadalafil.
En los últimos 10 años, informes de casos y pequeñas series han descrito un tratamiento exitoso del Raynaud con sildenafil o tadalafil. Más recientemente, se han publicado estudios controlados, pero sus conclusiones son contradictorias y la eficacia de los inhibidores de la PDE-5 sigue sin estar clara.
Algunos ensayos controlados recientes han evaluado la eficacia de los inhibidores de la fospodiesterasa-5 (PDE-5) en el fenómeno de Raynaud secundario (RP). Sin embargo, las conclusiones son contradictorias y no está claro si estos medicamentos son efectivos.
El objetivo de este metaanálisis fue determinar la eficacia de los inhibidores de PDE-5 en la puntuación de condición de Raynaud (RCS) y la frecuencia y duración de los ataques.
| Métodos |
Se realizó una revisión sistemática de artículos (las fuentes incluyeron Medline, Embase, Web of Science, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados). Solo se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA) doble ciego.
Dos autores seleccionaron los estudios de forma independiente utilizando campos de datos predefinidos, incluidos los indicadores de calidad del estudio.
| Resultados |
Se incluyeron seis ECA (uno con sildenafil, uno con sildenafil de liberación modificada, tres con tadalafil y uno con vardenafil).
Los inhibidores de PDE-5 disminuyeron significativamente la puntuación de Raynaud media en −0.46 (−0.74 a −0.17) (p = 0.002), la frecuencia diaria de ataques isquémicos en −0.49 (−0.71 a −0.28) (p <0.0001), y la duración diaria de Ataques RP de −14.62 (−20.25 a −9.00) min (p <0.0001).
| Discusión |
Seis ensayos que evaluaron la eficacia de los inhibidores de PDE-5 en el Raynaud cumplieron con los criterios de inclusión.
En general, el tratamiento muestra un beneficio significativo en Raynaud Secundario y en la frecuencia y duración de los ataques del Raynaud Primario.
Los inhibidores de la PDE-5 redujeron la frecuencia de los ataques de Raynaud primario (RP) en ∼0.5 / día en comparación con el placebo, que es una reducción comparable a la encontrada por otro metaanálisis que evalúa la eficacia de los calcioantagonistas en el Raynaud relacionado con la esclerosis sistémica (∼0.6 / día).
El beneficio en Raynaud secundario es significativo pero está por debajo de la diferencia mínimamente importante (se estima que es ∼1.4–1.5).
De interés, algunos estudios sugirieron un efecto beneficioso de los inhibidores de la PDE-5 en la ulceración isquémica digital (evaluada como una medida de resultado secundaria). Sin embargo, los datos son escasos y se están realizando ECA más grandes para abordar este problema (ClinicalTrials. NCT01295736).
| Conclusiones |
En conclusión, este metaanálisis muestra que los inhibidores de PDE-5 mejoran significativamente puntuación de Raynaud y la frecuencia y duración de los ataques de Raynaud secundario en comparación con el placebo. Sin embargo, este efecto es moderado.
Se necesitan más datos para aclarar el efecto de clase de los inhibidores de PDE-5 en esta patología.