Los análogos de prostaglandinas constituyen una medicación hipotensora eficaz en el tratamiento contra glaucoma, debido a que activan las metaloproteinasas y reducen la cantidad de colágeno en los tejidos de la vía saliente del flujo uveoescleral. Estudios anteriores han observado que dicha medicación induce cambios morfológicos y bioquímicos en las células estromales. Sin embargo, el efecto potencial de dichos agentes sobre la superficie ocular humana in vivo, no ha sido determinado aun.

La microscopía confocal láser ha permitido el análisis de la córnea en la práctica clínica, de manera segura y no invasiva. Las imágenes son lo suficientemente claras para observar la estructura intracelular. La finalidad del presente estudio fue aplicar la tecnología del microscopio confocal láser para analizar el efecto de análogos de prostaglandinas sobre la densidad de queratocitos en el estroma corneal humano.

Pacientes y métodos:

En el presente estudio de casos y controles participaron 129 ojos de 68 pacientes: 52 ojos recibieron tratamiento de prostaglandinas durante 3 años, 37 ojos recibieron tratamiento de betabloqueante durante 3 años y 40 ojos de control sin tratamiento. Se realizo microscopía confocal láser en cada estroma corneal subdividiéndolo en estroma anterior, medio y posterior. Se contaron manualmente los queratocitos para determinar la densidad.

Imagen de microscopía confocal láser de la córnea, tomada del estroma medio de un sujeto de control y es similar a la tomada para cada uno de los niveles de la córnea en los tres grupos. Los puntos amarillos representan el núcleo de los queratocitos marcado por los investigadores para el conteo celular.

El presente estudio mostró que la densidad celular del estroma corneal es mayor en pacientes bajo tratamiento con análogos de prostaglandinas de al menos tres años de duración, en comparación con pacientes sanos y pacientes tratados con bloqueante β-adrenérgico. No se observó ninguna asociación entre la densidad de queratocitos y el sexo, cigarrillo, etapa del tratamiento tópico hipotensor, uso de lágrimas artificiales o iridotomía previa.

Como la densidad celular es inversamente proporcional a la matriz extracelular estromal, es probable que el tratamiento con análogos de prostaglandinas aumente la densidad al inducir la reducción de la matriz. Los análogos de prostaglandinas provocan la degradación de la matriz extracelular en la vía saliente del flujo uveoescleral, aumentando los espacios intersticiales entre las fibras de los músculos ciliares. La alteración de la actividad enzimática podría incrementar la degradación de la matriz estromal y al hacerlo aumentar la cantidad de queratocitos dentro de un mismo espacio. El estroma corneal está principalmente compuesto por colágeno tipo I y IV. En un estudio in vitro se observó que latanoprost produjo cambios morfológicos y bioquímicos en la matriz extracelular, en especial modificando la distribución del colágeno tipo I.

En el presente estudio no se encontró diferencia entre los controles y los pacientes tratados con beta-bloqueantes.

Otro estudio utilizó la microscopía confocal para investigar el efecto del tratamiento hipotensor sobre la densidad celular endotelial, de fibras nerviosas subbasales y queratocitos en la córnea. Descubrieron que los agentes hipotensores como beta-bloqueantes, prostaglandinas e inhibidores de anhidrasa carbónica producen una reducción de la densidad de fibra nerviosa, pero no afectan la densidad endotelial y de queratocitos. Los resultados de dicho estudio parecieran contradecir los presentes resultados, sin embargo no hicieron distinción entre los distintos tipos de tratamiento, sino que estudiaron el efecto en general. Por lo tanto, cualquier efecto específico sobre la densidad de queratocitos en los distintos tratamientos, quedó oculto por la agrupación de toda la información en general.

La consecuencia a largo plazo de la reducción de densidad en la matriz extracelular podría ser el afinamiento de la córnea. En efecto, un estudio observó mediante paquimetría ultrasónica que los análogos de prostaglandinas están asociados con una reducción significativa del espesor de la córnea central. Esto estaría de acuerdo con la hipótesis en la que planteamos que el aumento de la densidad de queratocitos observada es resultado de la degradación de la matriz extracelular inducido por los análogos de prostaglandinas.

En los tres grupos observamos que la densidad de queratocitos en el estroma anterior es significativamente mayor que en el estroma medio y posterior. Esta observación coincide con informes previos de otros estudios.

No está clara cual sería la relevancia clínica del afinamiento de la córnea causado por los análogos de prostaglandinas.

Finalmente, en el presente estudio se encontró  que el tratamiento prolongado con análogos de prostaglandinas está asociado con incremento de la densidad de queratocitos en el estroma corneal. Dicho incremento podría ser resultado de la degradación de colágeno en el matriz extracelular estromal debido a la activación de metaloproteinasas. La consecuencia a largo plazo de dicha alteración podría ser la reducción del espesor de la córnea central. La relevancia clínica del afinamiento corneal aun no ha sido determinada. Se deberá seguir investigando el tema para comprender la importancia clínica del tratamiento local crónico con análogos de prostaglandinas en pacientes con glaucoma.

Conclusiones:
El tratamiento con análogos de prostaglandinas produce un incremento de la densidad de queratocitos en las capas del estroma corneal, con más intensidad en el estroma anterior. Dicho incremento podría provocar la disminución de la matriz extracelular, probablemente debido a la activación de metaloproteinasas.

♦ Síntesis y traducción: Dr. Martín Mocorrea, editor responsable de Intramed en la especialidad de oftalmología.

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