Introducción

La hipertensión arterial es uno de los principales factores de riesgo de morbimortalidad cardiovascular en todo el mundo. Es una enfermedad multifactorial con la incidencia significativa de factores genéticos.

Con nuevas técnicas de biología molecular, diferentes autores observaron asociación de un determinado polimorfismo genético y el agravamiento de las condiciones fisiológicas del paciente.

Esto conduce a pensar que la genética individual influye en la progresión de las enfermedades modulando la aparición de signos clínicos.

Por el rol fisiológico pivotante, ET-1 y su receptor ET1-RA son considerados genes candidatos por estar involucrados en el desarrollo y evolución de la hipertensión arterial debido a su potente acción vasoconstrictora. Recientes trabajos han informado sobre las variaciones en la secuencia de nucleótidos en regiones codificantes y no codificantes de los genes que integran el eje de endotelina.

Las variaciones genéticas en la vía de endotelina afectaría un amplio rango de fenotipos clínicos y podrían estar involucrados en la fisiopatología de la hipertensión

Determinar el genotipo de un paciente prediciría una respuesta a una cierta clase de agentes antihipertensivos optimizando la terapia individual.

Algunos estudios informan terapias antihipertensivas eficientes basados en un genotipo particular.

Si consiguiéramos diferenciar en forma precoz a los pacientes según su susceptibilidad genética a la evolución de la enfermedad o a una determinada terapéutica sumado a estudios clínicos y bioquímicos convencionales, nos podríamos adelantar a los cuidados específicos de cada cuadro clínico evitando complicaciones severas y mayores costos.

En el presente estudio nos propusimos evaluar si las variaciones de un solo nucleótido (SNPs) en los genes de ET-1 y ET1-RA están involucrados en la predisposición al agravamiento de los signos clínicos en hipertensos

Material y Método

Reclutamos pacientes de ambos sexos, entre 30-83 años; que concurrieron espontáneamente a los consultorios externos del Hospital Córdoba, Argentina.

El Comité de Bioética aprobó la implementación de este estudio. Todos los pacientes dieron su consentimiento. Fueron descartados: embarazadas, hipertensión secundaria y chagásicos.

A todos se les realizó: historia clínica, examen físico, ECG de 12 derivaciones, ecocardiografía Doppler color, Rx de tórax, análisis clínicos que incluyeron función hepática, renal, perfil lipídico, metabólico y además CPK y LDH. La clasificación utilizada fue según los criterios del JNC VII:

Grupo A: 55 hipertensos con variaciones en su grado de cardiomiopatía.

Grupo B: 25 normotensos sin síntomas de disfunción miocárdica.

El ADN genómico se extrajo de glóbulos blancos periféricos de individuos seleccionados, mediante técnicas convencionales con fenol-cloroformo-alcohol isoamílico. Luego se precipitó con etanol y finalmente se resuspendió en agua estéril libre de nucleasas. Se conservó a 4ºC hasta su uso.

Análisis del polimorfismo +138 EX1 ins/del A presente en el gen ET-1 se determinó mediante amplificación con primers específicos de una fragmento de 127 pares de bases.

El fragmento obtenido por PCR se trata con la enzima Bsel 1 que detecta dos posibles genotipos dependiendo de la presencia o no de A 138. La ausencia de esta adenina genera un sitio de corte para la enzima (fragmentos de 29+98 pb).

Los fragmentos fueron separados mediante electroforesis en geles de agarosa al 4% y visualizados con luz UV en presencia de bromuro de etilio

Resultados y Conclusión

Características de Pacientes Hipertensos según en Genotipo Et-1 Y Et(A) 

 Frecuencia de Et-1 138 Ex1 Ins/Dela y Eta H323h (T/C) de Polimorfismo Genético en Hipertensos (Ht) y Normotensos (Nt)

→  La distribución de polimorfismo ET-1 +138 EX1 ins /del A y receptor ETA H323H (T/C) en hipertensos y normotensos satisface el equilibrio Hardy Weimberg.

→  El polimorfismo 138 ex1 ins/delA del gen ET-1 muestra la baja presencia del genotipo 4A/4A en hipertensos. Este genotipo podría estar asociado con fenotipos normotensos. La frecuencia de distribución del genotipo 3A/3A y del 3A/4A es similar en ambos grupos.

→  El polimorfismo H323H (T/C) del gen ETA, el genotipo TT es menos frecuente en hipertensos, que para el resto de los genotipos. 
 

Niveles de Colesterol en Plasma según el Polimorfismo Et-1 Y Et(A)

Niveles de Triglicéridos en Plasma según el Polimorfismo Et-1 Y Et(A)

 
→ El nivel de colesterol es estadísticamente signficativo en individuos portadores de genotipo TT.

→ No hubo diferencias significativas en los niveles de TG circulantes respecto a genotipos