Las especies de estafilococos gram-positivos son comunes en los cultivos de flora ocular normal y en pacientes con endoftalmitis, queratitis y conjuntivitis. Las fluoroquinolonas metoxi 8 gatifloxacina y moxifloxacina tienen mayor actividad antibacteriana contra gérmenes gram-positivos que las fluoroquinolonas anteriores. Estudios moleculares demostraron que las fluoroquinolonas metoxi 8, de cuarta generación mejoraron la actividad antibacteriana. Desde su introducción en el año 2003, este grupo de fluoroquinolonas es el más utilizado como antibiótico tópico contra infecciones bacterianas o como profilaxis quirúrgica.

Varios estudios in vitro compararon la actividad antibacteriana de gatifloxacina y moxifloxacina. La potencia relativa de las fluoroquinolonas metoxi 8, medida mediante concentración inhibitoria mínima (MIC), fue similar contra gérmenes gram-positivos y gram-negativos, aunque gatifloxacina fue un poco más efectiva contra Pseudomonas aeruginosa y especies atípicas como Mycobacterium Chelonae y Nocardia asteroides. Las soluciones oftálmicas de uso comercial de gatifloxacina y moxifloxacina, difieren en el contenido de conservantes. Algunas contienen cloruro de benzalconio y otras no. Por lo tanto la comparación in vitro del principio activo mediante métodos tradicionales, puede no representar las diferencias en la eficacia de las fórmulas comerciales.

Los conservantes ejercen una actividad antibacteriana contra gérmenes gram-positivos, lo que aumenta la potencia del agente bactericida. Estudios recientes han descubierto que la presencia de cloruro de benzalconio aumenta la actividad antimicrobiana de gatifloxacina y moxifloxacina contra estafilococos sensibles y resistentes. El objetivo del presente estudio fue evaluar la eficacia de las fórmulas comerciales de fluoroquinolonas metoxi 8 y del cloruro de benzalconio contra Staphylococcus aureus y Staphylococcus coagulasa negativo.

Pacientes y métodos
 
se inocularon aislados oculares y estándar de S aureus y S coagulasa negativo con solución salina, cloruro de benzalconio 0,005%, gatifloxacina 0,3% con cloruro de benzalconio 0,005% o moxifloxacina 0,5%  sin cloruro de benzalconio, a una temperatura de 37º. Se evaluó la viabilidad bacteriana a los 15, 30 y 60 minutos.

Los estafilococos son comunes en la flora ocular normal y con frecuencia aparecen causando infecciones post-operatorias, encontrándose el origen del patógeno en la superficie ocular del paciente, las pestañas, la piel o la cavidad nasal. Varios estudios han demostrados que las incisiones en la córnea permiten el ingreso de película lacrimal en la cámara anterior y que las heridas pueden filtrar en el primer día postoperatorio. La reducción efectiva y oportuna de la población bacteriana de la superficie ocular antes y después de la cirugía puede constituir una estrategia clave para la reducción del riesgo de infección postoperatoria.

A diferencia de estudios previos que se concentraron únicamente en los principios activos, el presente estudio trató de comparar la rapidez de la erradicación de patógenos oculares comunes mediante las fórmulas comerciales de fluoroquinolonas metoxi 8.  Los resultados del presente estudio indican que la fórmula comercial de gatifloxacina 0,3% proporciona una erradicación más rápida y completa de las especies de estafilococos. Asimismo, aparentemente el cloruro de benzalconio juega un rol importante en cuanto a la rapidez bactericida de la fórmula de gatifloxacina 0,3%, ya que el cloruro de benzalconio por sí solo tuvo una actividad antibacteriana significativa contra los estafilococos.

Varios estudios in vitro evaluaron la repercusión del cloruro de benzalconio en la eficacia de las fluoroquinolonas metoxi 8 contra varios patógenos oculares. El agregado de cloruro de benzalconio a gatifloxacina o moxifloxacina reduce el MIC de 2 a 500 veces en relación al MIC de la fluoroquinolona por sí sola contra S aureus resistente a meticilina. La presencia de cloruro de benzalconio también incrementa la eficacia de gatifloxacina para eliminar S aureus y S coagulasa negativo in vitro.  En estos resultados se observó que gatifloxacina 0,3% con cloruro de benzalconio 0,005% erradicó los estafilococos más rápido que moxifloxacina  0,5 % libre de conservantes. Esto demostraría que el cloruro de benzalconio potencia la actividad bactericida de gatifloxacina.

De esta manera, los resultados del presente estudio destacan la importancia de evaluar los agentes antibióticos en sus fórmulas comerciales en vez de hacerlo sobre la base del principio activo.

La gatifloxacina 0,3% eliminó completamente casi todos los estafilococos a los 30 minutos. La mayoría fue eliminada completamente en el primer análisis a los 15 minutos, lo que indica que el tiempo necesario para la actividad bactericida puede ser menor de 15 minutos. Por el contrario moxifloxacina 0,5% no completó la actividad bactericida a los 60 minutos. No se determinó cual es el tiempo que requiere la moxifloxacina para completar la actividad bactericida.  Sin embargo, un estudio reciente demostró que la moxifloxacina puede tardar hasta 4 horas para erradicar completamente S aureus.

El conservante más comúnmente utilizado en soluciones oftálmicas es el cloruro de benzalconio que tradicionalmente se utiliza en concentraciones entre 0,004 y 0,025. El tratamiento a largo plazo con soluciones oftálmicas con conservantes, especialmente si se utilizan varias simultáneamente, ha sido asociado con efectos colaterales como molestias en la instilación, irritación, ardor, pinchazos y lagrimeo. Por lo tanto, se comenzó a limitar el uso de conservantes en soluciones oftálmicas en los últimos años. Sin embargo, gatifloxacina 0,3%  contiene una baja concentración de cloruro de benzalconio (0,005%) y se administra durante poco tiempo (aproximadamente 8 días), en el período preoperatorio. Asimismo, gatifloxacina 0,3% ha demostrado una tolerabilidad y perfil de seguridad comparable al de moxifloxacina 0,5% libre de conservantes, en varios estudios clínicos.

Se requieren antibióticos efectivos y de rápida acción para garantizar la profilaxis adecuada contra las infecciones postoperatorias. El presente estudio fue realizado in vitro y la eficacia de las drogas oculares puede variar in vivo. Por lo tanto es necesario realizar nuevos estudios clínicos para evaluar la acción in vivo de estos medicamentos contra la flora bacteriana ocular.

Conclusiones

La fórmula comercial de gatifloxacina 0,3% conteniendo cloruro de benzalconio 0,005% erradicó por completo las cepas de estafilococos más rápido que la fórmula de moxifloxacina 0,5% libre de conservantes y que el cloruro de benzalconio 0,005% por sí solo.

♦ Síntesis y traducción: Dr. Martín Mocorrea. Especialista en Oftalmología

Bibliografía

1. Kowalski RP, Dhaliwal DK. Ocular bacterial infections: current and future treatment options. Expert Rev Anti Infect Ther 2005; 3:131–139
2. Blondeau JM, Laskowski R, Bjarnason J, Stewart C. Comparative in vitro activity of gatifloxacin, grepafloxacin, levofloxacin, moxifloxacin and trovafloxacin against 4151 Gram-negative and Gram-positive organisms. Int J Antimicrob Agents 2000; 14:45–50
3. Huczko E, Conetta B, Bonner D, Valera L, Stickle T, Macko A, Fung-Tomc J. Susceptibility of bacterial isolates to gatifloxacin and ciprofloxacin from clinical trials 1997–1998. Int J Antimicrob Agents 2000; 16:401–405
4. Fukuda H, Kishii R, Takei M, Hosaka M. Contributions of the 8-methoxy group of gatifloxacin to resistance selectivity, target preference, and antibacterial activity against Streptococcus pneumoniae. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45:1649–1653.
5. Lu T, Zhao X, Li X, Drlica-Wagner A, Wang J-Y, Domagala J, Drlica K. Enhancement of fluoroquinolone activity by C-8 halogen and methoxy moieties: action against a gyrase resistance mutant of Mycobacterium smegmatis and a gyrase-topoisomerase IV double mutant of Staphylococcus aureus. Antimicrob
Agents Chemother 2001; 45:2703–2709. Available at:
http://aac.asm.org/cgi/reprint /45/10/2703. Accessed April 28, 2009
6. Schlech BA, Blondeau J. Future of ophthalmic anti-infective therapy and the role of moxifloxacin ophthalmic solution 0.5% (VIGAMOX _). Surv Ophthalmol 2005; 50(suppl 1):S64–S67