Introducción y objetivos

La venlafaxina es una droga segura, eficaz y adecuadamente tolerada que inhibe la recaptación de noradrenalina y serotonina. Dicho mecanismo de acción dual sería responsable de su mayor eficacia antidepresiva en comparación con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Como resultado del análisis conjunto de los datos obtenidos en estudios clínicos se sugiere que la administración de venlafaxina se asocia con índices de remisión más elevados en comparación con el empleo de ISRS.

Se informó que la ventaja clínica del tratamiento con venlafaxina frente al que utiliza ISRS es moderada. Sin embargo, esta moderada ventaja puede tener un efecto significativo en sujetos con depresión grave. La cantidad de estudios sobre el tratamiento de los pacientes con depresión grave es limitada. En una investigación reciente se halló que la venlafaxina es más eficaz que el citalopram únicamente en sujetos con depresión grave. El objetivo de los autores fue comparar la eficacia de la venlafaxina con la de los ISRS en pacientes con depresión mayor según la gravedad del cuadro.

Pacientes y métodos

Se seleccionó información obtenida en estudios a doble ciego y aleatorizados, que compararon la eficacia de la venlafaxina y de los ISRS en el tratamiento de pacientes con depresión mayor. En todos los estudios la gravedad de la depresión se valoró mediante la Hamilton Depression Rating Scale (HAMD). Los ISRS comparados con la venlafaxina fueron fluoxetina, sertralina, citalopram y fluvoxamina. Además, en algunos ensayos se incluyó un grupo de referencia que recibió placebo.

Para realizar el presente metanálisis, los participantes fueron distribuidos en grupos según el nivel inicial de gravedad del cuadro depresivo. Se consideró que un paciente tenía depresión grave o muy grave si presentaba un puntaje en la HAMD mayor o igual a 25 o 30 puntos, respectivamente. El parámetro principal de eficacia fue la remisión del cuadro depresivo, definida como la obtención de un puntaje total en la HAMD menor o igual a 7. Dicha remisión se evaluó luego de ocho semanas de tratamiento.

Resultados

Se incluyeron 6 492 pacientes, 3 274 recibieron venlafaxina y 3 218 fueron tratados con un ISRS. La media de edad fue 43.3 años y la cantidad de mujeres fue el doble de los hombres. En todos los estudios se incluyeron pacientes con depresión mayor moderada a grave que presentaban un puntaje medio en la HAMD de 23.7 puntos. En el grupo de sujetos con un puntaje inicial en la HAMD menor de 25 o menor de 30 se observó una diferencia estadísticamente significativa de eficacia que favoreció al tratamiento con venlafaxina desde la segunda semana de estudio. En cambio, para los pacientes con un puntaje inicial en la HAMD mayor o igual a 25 o 30 las diferencias entre la venlafaxina y los ISRS no fueron significativas hasta la sexta semana de estudio. Luego de 8 semanas de tratamiento, los participantes que recibieron venlafaxina presentaron índices de remisión superiores frente a los pacientes tratados con ISRS. La diferencia observada al evaluar los índices de remisión fue superior entre los sujetos con depresión más grave, es decir, con un puntaje inicial en la HAMD mayor o igual a 30.

Discusión

De acuerdo con los resultados del presente metanálisis, las ventajas del tratamiento con venlafaxina se verifican tanto en caso de depresión leve a moderada como grave. No obstante, los beneficios de la administración de venlafaxina fueron superiores en caso de depresión más grave. Estos datos resultan útiles a la hora de elegir el fármaco a administrar a un paciente con depresión grave. Si bien los estudios de comparación de la eficacia de los diferentes antidepresivos en caso de depresión son escasos, los resultados obtenidos coinciden con lo hallado en un ensayo comparativo entre la eficacia de la venlafaxina y de la fluoxetina. En otro estudio también se informó que la venlafaxina tiene una eficacia antidepresiva superior en comparación con el citalopram en pacientes que no respondieron a tratamientos anteriores.

Según lo informado en un metanálisis, las ventajas de los antidepresivos de última generación frente al placebo se aprecian mejor en los sujetos con cuadros depresivos más graves. Asimismo, los efectos clínicamente significativos del tratamiento antidepresivo se observarían únicamente en caso de depresión grave. Debe considerarse que existen limitaciones metodológicas que impidieron la obtención de conclusiones definitivas.
En el presente metanálisis los resultados se analizaron según los índices de remisión y favorecieron a la venlafaxina frente a otros ISRS, especialmente en pacientes con depresión más grave. Los cuadros de mayor gravedad se correspondieron con puntajes en la HAMD mayores o iguales a 30. Puede considerarse entonces que la eficacia de la venlafaxina fue superior en comparación con la de los ISRS, especialmente en las personas con dificultades para lograr la remisión sintomática. Este resultado coincide con lo observado en la práctica clínica, donde la venlafaxina es utilizada para tratar a los pacientes depresivos más graves.

Resulta importante destacar que la diferencia entre el tratamiento con venlafaxina o ISRS en términos de índices de remisión fue significativa desde la segunda semana en caso de depresión leve o moderada, pero solo se observó luego de 6 semanas de terapia en pacientes con depresión grave. Este hallazgo coincide con la experiencia clínica, que indica que los sujetos con depresión más grave requieren un período más prolongado para lograr la remisión del cuadro depresivo en comparación con los pacientes con depresión más leve.
Entre las limitaciones del presente trabajo se destaca la ausencia de una definición consensuada de depresión grave. Además, la terapia con venlafaxina se comparó con el tratamiento con ISRS en su conjunto. Esto impide obtener conclusiones sobre la eficacia de la venlafaxina frente a un determinado ISRS. Por último, el presente metanálisis es un análisis secundario y no puede considerarse confirmatorio. Son necesarios estudios adicionales para obtener conclusiones definitivas.

Conclusión

El tratamiento con venlafaxina se asocia con índices de remisión más elevados en comparación con la administración de ISRS en caso de depresión leve, moderada o grave. Es decir, la droga presenta ventajas frente a los ISRS a pesar de la gravedad inicial del cuadro depresivo. Debe destacarse que la diferencia entre la venlafaxina y los ISRS en términos de índice de remisión fue mayor entre los pacientes con depresión más grave, concluyen los autores.